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真知“卓”见 卵巢癌学堂(第一讲)——卵巢癌治疗的新“奥”秘

  本期主持人:李红雨,主任医师,教授,博士生导师,郑州大学第三附属医院妇科肿瘤病区主任。

  本期嘉宾:安阳市肿瘤医院的马媛教授,马媛教授 医学硕士、主任医师,安阳市肿瘤医院妇科主任;新乡市中心医院的王倩青教授,王教授是新乡市中心医院妇瘤科主任,主任医师,硕士生导师,美国贝勒医学院访问学者,美国妇科腔镜协会会员;郑州大学第三附属医院的赵书君教授,也是我们妇瘤科的副主任。

 

  问题一:卵巢癌治疗的新“奥”秘,PARP抑制剂时代的全新治疗模式。首先我们请马媛教授给我们谈谈卵巢癌目前的现状。

  马媛:卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一,发病率仅次于宫颈癌和子宫体癌而列居第三位,但死亡率却居妇科恶性肿瘤的首位。根据2018年WHO统计的数据,全球每年新发卵巢癌患者239000例,中国每年新发卵巢癌约53000例,死亡人数约31000例,70%的患者发现的时候已经是晚期了,经过手术+化疗治疗后有70%的患者会在3年内复发,并且随着化疗线数的增多,无铂间期会越来越短,可选药物越来越少,患者预后越来越差,而五年的生存率仅为30%--40%。我们通常会总结卵巢癌有三个70%,第一、70%的患者发现卵巢癌的时候已经是晚期;第二、70%患者经过手术化疗后会在3年内复发;第三、70%的患者生存期不到5年。所以,卵巢癌是一种复发率和致死率很高的妇科肿瘤,需要我们高度重视。

  问题二:马媛教授的数据分享让我们看到了目前卵巢癌的发病人数和死亡率,也让我们意识到在卵巢癌治疗的道路上,我们依然任务艰巨。下面请王倩青教授给我们谈谈目前卵巢癌的治疗手段都有哪些?

  王倩青:其实刚才马媛教授已经讲了,目前卵巢癌的治疗手段主要还是手术加化疗的方式。无论是早期,还是晚期的卵巢癌,治疗通常首选手术,手术治疗可以获得好的手术病理分期。对于早期卵巢癌,患者如果是年轻并且希望保留生育功能,可进行保留生育功能的分期手术。即将患癌的一侧卵巢切除,保留子宫和对侧卵巢。术后需要辅助化疗。而对于晚期的卵巢癌一般首选手术治疗。但如果癌细胞已经扩散,肿块很大,腹水也很多,需要先接受2--3个疗程的新辅助化疗,缩小病灶之后再进行彻底手术,手术之后再进行化疗。化疗结束就是等待和定期复查,没有其他更好的方法。那么,从2018年8月PARP抑制剂在国内的上市以来,靶向治疗成为了目前卵巢癌治疗领域的热点,它引领了卵巢癌“手术+化疗+维持治疗”的新理念,化疗之后不再是简单的复查,可以使用PARP抑制剂进行维持治疗,所以说现在的手术、化疗加靶向治疗,其实是卵巢癌的一个主要治疗手段。当然对于一些特殊的情况我们也会进行腹腔热灌注、放疗等治疗手段。

  问题三:通过王主任的分享,我们可以了解,由于PARP抑制剂的上市,它改变了之前手术化疗后只能进行观察和定期复查的模式,增加了维持治疗,延长了患者疾病的复发时间。那么下面就请赵书君教授谈谈PARP抑制剂维持治疗的用药时机是什么时候?

  赵书君:首先,根据目前国内已获批上市的PARP抑制剂奥拉帕利为例,获批适应症为:用于铂敏感复发性卵巢癌患者的维持治疗。这个适应症的获批主要是基于study19的二期临床研究,该研究主要入组人群为铂敏感复发性患者在化疗后进行维持治疗。所以,对于二线及二线以上的患者,只要是铂敏感复发的,在化疗之后就可以进行PARP抑制剂的维持治疗。

  其次,根据2018年ESMO会议上报道的SOLO1研究结果显示,对于初治BRCA阳性的卵巢癌患者用奥拉帕利进行一线维持治疗,随访41个月,中位PFS未达到,预计达到50个月以上,而安慰剂组中位PFS为13.8个月,预计延长 36 个月,三年无疾病进展从 26.9%提高到 60.4%;所以,对于初治一线的卵巢癌患者,BRCA阳性者化疗后可直接奥拉帕利单药维持,且不影响复发后的二线维持治疗效果。对于BRCA阴性的患者,目前有PAOLA-1研究已出阳性结果,不论 BRCA 突变状态如何,使用奥拉帕利联合贝伐单抗进行维持,该研究 数据将在2019 年ESMO 会议上公布,届时会针对BRCA突变情况进行分层分析,让我们一起期待研究结果。

  问题四:对于复发的患者,只要是铂敏感,则不需要检测BRCA是否突变,可在化疗结束后8周内使用PARP抑制剂进行维持治疗;对于一线初治的患者,需要检测BRCA是否突变,BRCA阳性患者,可以使用单药的奥拉帕利进行维持;BRCA阴性患者,可以考虑奥拉帕利联合抗血管新生药物(如:贝伐单抗)进行维持治疗。其实,除了维持治疗,PARP抑制剂在治疗方面也有着不错的成绩,下面请马媛教授给我们介绍一下PARP抑制剂在治疗方面的疗效。

  马媛:是的,PARP抑制剂--奥拉帕利不仅仅是在维持治疗方面有着很好的数据,在治疗方面也有着不错的成绩,早在2014年,美国FDA就批准了奥拉帕利用于gBRCA突变的,≥3线的晚期复发性卵巢癌患者的治疗,该适应症的批准是基于Study42研究,由于该研究入组的卵巢癌铂敏感患者只有39例,虽然适应症获批了,但是为了得到更多的铂敏感患者的数据,所以又设计了SOLO3的临床研究,该研究入组了BRCA突变的铂敏感复发性卵巢癌患者,奥拉帕利单药治疗和非铂化疗组的疗效进行对比,结果显示,奥拉帕利组的总有效率72%优于非铂化疗组51%,中位PFS奥拉帕利组13.2个月优于非铂化疗组8.5个月。在铂耐药方面,CLIO 研究结果显示,不论BRCA 状态如何,患者均有获益,首要终点:奥拉帕利治疗组总有效率18%优于化疗组6%。所以,不论是铂敏感复发的患者还是铂耐药的患者,PARP抑制剂都有着不错的研究数据,为临床带来了更多的选择,也为患者带来了更多的希望。

  问题五:从以上数据的介绍,让我们进一步了解到了PARP抑制剂是如何改变了卵巢癌的全程治疗模式,从维持治疗到治疗,从铂敏感到铂耐药,PARP抑制剂改变了之前卵巢癌手术加化疗的简单模式,患者PFS得到了明显的获益。那么,作为一个长期服用的药物,安全性的重要性不言而喻,奥拉帕利在以上研究中的安全是如何的呢?下面请王倩青教授给我们分享一下。

  王倩青:从SOLO1、SOLO2、SOLO3、Study19等多项研究报道的数据来看,奥拉帕利的常见不良反应主要包括恶心、疲劳、呕吐,但大多为1-2级,且主要发生在用药的前1-2个月,随着用药时间的延长,这些不良反应会逐渐减轻或消失;在血液系统方面,3级以上不良反应主要是贫血,发生率为17%,而中性粒细胞减少和血小板减少的3级不良反应发生率相对较低,分别为5%和1%;肝肾功能方面,无3级以上不良反应发生。据统计,奥拉帕利有90%的患者不会因为不良反应的发生而停药,有70%的患者不会因为不良反应的发生而减量,大多都可以耐受或恢复正常。相比其他已知PARP抑制剂的不良反应明显较少,但仍需要定期检测,如果出现3级以上不良反应,根据实际情况选择减量或停药。

  问题六:王倩青教授的分享,让我们了解到奥拉帕利的主要不良反应为恶心、呕吐和贫血,指导了我们实际临床应用中需要重点关注的方面。最后,请赵书君教授为我们谈谈卵巢癌患者在化疗后及维持治疗后的注意事项以及生活建议。

  赵书君:卵巢癌患者的治疗周期和康复过程相对较长,病人不可能长期住院,绝大部分时间都是在家中度过。而疾病治疗的效果,不仅与住院期间的治疗方案有关,居家护理也同样起着至关重要的作用。化疗结束后, 患者往往身体虚弱,精神较差,免疫力低下,需从思想、膳食以及生活方式上进行自我调整。化疗患者出院后,因为某些不良反应,在家心情低落、丧失战胜癌症的信心。为了促进疾病的康复,应该保持放松和平和的心态,乐观微笑迎接每一天的生活,可听音乐来减轻肿瘤患者的睡眠状况及焦虑情绪。家属应多给予患者支持和安慰。化疗和维持治疗的患者在家也应多饮水,促进代谢产物的排出,减轻毒副反应,也能防止便秘的发生。避免辛辣刺激、生冷、坚硬的食物,服用奥拉帕利期间,避免服用西柚、西柚汁、酸橙、酸橙汁。多吃些富含维生素及蛋白质的食物,以半流质饮食为好。少吃多餐,吃饭时不宜过快,尽量多咀嚼。

  化疗患者所有疗程结束后,除了需要调节自身免疫力外,很重要的环节是需要定期随访,也就是病情复查。卵巢癌化疗结束后(包括术后),第一年每3个月复查一次,第二年到第五年每4-6个月复查一次,五年以后每1年复查一次。在期间有任何不舒服,需立即就医。如果患者在化疗后接受了PARP抑制剂的维持治疗,需要在前两个月每周查一次血常规,第三个月开始一个月查一次。

  奥拉帕利的不良反应发生比例相对较低,大多数不良反应为轻中级别,通过改善生活方式或者对症支持治疗可以缓解。

  本期嘉宾:

 

  李红雨,主任医师,教授,博士生导师

  郑州大学第三附属医院妇科肿瘤病区主任

  中华医学会河南省妇科肿瘤专业委员会副主任委员

  河南省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员

  河南省妇幼保健协会妇科微创专业委员会副主任委员

  河南省卫生厅妇科内镜质量控制组专家

  河南省教育厅学术带头人

  郑州市妇科肿瘤重点实验室主任

  2006年华中科技大学(武汉)同济医学院妇科肿瘤学博士毕业,

  2009年作为访问学者赴美国亚利桑那大学癌症研究中心师从世界著名妇科肿瘤专家Hatch教授,系统学习妇科恶性肿瘤微创手术治疗及保留生理、生育功能治疗。

 

  马 媛 主任医师,医学硕士

  河南省安阳市肿瘤医院妇一科主任,妇科党支部书记

  国际微无创专业会委员

  河南省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会常务委员

  河南省妇幼保健协会妇科肿瘤专业委员会常务委员

  安阳市抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员

  安阳市肿瘤康复及姑息治疗专业委员会副主任委员

  在妇科肿瘤的诊断、综合治疗和妇科微创手术方面具有丰富的临床经验,对妇科疑难杂症有独到的处理策略。2015年6月成功实施首例海扶刀治疗子宫肌瘤,开创了肿瘤医院无创治疗肿瘤的时代,体现了让病人受伤害更小的理念。撰写发表国家级论文二十余篇,参与撰写《肿瘤健康教育手册》一书。

 

  王倩青 新乡市中心医院第四临床学院科主任 主任医师

  新乡医学院教授 硕士生导师

  新乡市学术带头人

  美国贝勒医学院访问学者

  美国妇科腔镜协会(AAGL)会员

  新乡医学会妇科肿瘤专业委员会主任委员

  新乡市卫计委妇科微无创联盟负 责 人

  河南省医师协会妇科内镜专业委员会常务委员

  河南省中西医结合妇产科分会常务委员

  河南省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会委员

  中国医师协会人工智能专业委员会委员

  中国医药教育协会妇科专业委员会宫颈病变分会委员

 

  赵书君 副主任医师,副教授,医学博士,硕士生导师

  郑州大学第三附属医院妇科肿瘤病区副主任

  河南省妇产科学专科分会青年委员会委员

  河南省抗癌协会妇科肿瘤专业委员。2006年毕业于复旦大学附属妇产科医院,具有扎实基础理论知识及丰富的临床工作经验,对妇科常见病及多发病诊治规范,对急危重症处理抢救能力强。擅长妇科良恶性肿瘤及宫颈癌、子宫内膜癌癌前病变的规范化综合诊治。擅长宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌开腹及腹腔镜下手术及腹腔镜下子宫全切术、子宫肌瘤剥除术、复杂子宫内膜异位症手术、巨大卵巢囊肿剥除、宫外孕手术、输卵管复通术及宫腔镜下子宫整形、肌瘤电切术,手术操作精准细腻。发表专业论文10余篇,其中SCI论文2篇。

【2019年09月24日 】 [责任编辑: 田晓飞 ] 来源: