【健康科普访谈】郭克锋：非小细胞肺癌不再是绝症科学治疗可有效延长生存期

　　健康大河南讯：肺癌在世界范围内发病率及癌症死亡率均稳居前三位，其中非小细胞肺癌约占80%。不过，幸运的是，随着新药的不断涌现，非小细胞肺癌的诊治得到了极大改善。那目前我国肺癌的发病率怎样?又应该如何预防非小细胞肺癌呢?

　　对此，本期节目我们特别邀请到黄河三门峡医院肿瘤科副主任郭克锋做客演播室，和我们大家讲讲非小细胞肺癌的相关知识。

　　首先欢迎郭主任的到来，您先和观众朋友们打个招呼吧。

　　嘉宾：

　　问题一：肺癌大家都很熟悉了，那全球肺癌流行情况大致是什么样的呢?

　　回答：全球肿瘤流行病统计数据显示，2020年全球新发肺癌病例约220.7万，占全部恶性肿瘤新发的11.4%，新增肺癌死亡病例约179.6万，占全部恶性肿瘤死亡病例的18.0%。

　　问题二：那我国肺癌的发病情况和死亡率是什么样呢?

　　回答：作为全球人口基数较大的国家，中国在肺癌防治方面面临着严峻的挑战。在过去10余年里，随着人口老龄化的加剧和肺癌筛查在全国范围内的普及，中国人群肺癌发病率呈缓慢上升趋势。2022年中国新发肺癌病例约87.1万，占所有恶性肿瘤新发病例的18.1%，新增肺癌死亡病例约76.7万，占所有恶性肿瘤死亡病例的23.9%。肺癌新增和死亡病例均位居我国恶性肿瘤的首位。因此，肺癌依然是危害人类健康最主要的恶性肿瘤，推广和实施肺癌筛查和早诊早治对于有效控制肺癌高死亡率具有重要意义。

　　问题三：目前非小细胞肺癌的治疗手段都有哪些呢?

　　回答：肺癌大致可以分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类，其中非小细胞肺癌约占80%～85%，包括腺癌、鳞癌等组织学亚型，其余为小细胞肺癌。由于小细胞肺癌独特的生物学特点，治疗上除了少数早期病例外，主要采用化疗和放疗相结合的综合治疗。如果没有特别说明，肺癌一般指代的是非小细胞肺癌。

　　当前肺癌的治疗主要分为局部治疗与系统治疗，局部治疗的主要方式为手术以及放疗，系统治疗则是以药物为主。

　　肺癌手术从肿瘤切除的完全程度可以分为：完全切除手术(根治性切除术)和不完全切除手术(姑息性切除术)。

　　肺癌放疗包括根治性放疗、姑息放疗、辅助放疗和预防性放疗等

　　肺癌的药物治疗包括化疗、分子靶向治疗以及免疫治疗。化疗分为新辅助化疗、辅助化疗、姑息化疗，分子靶向治疗需要明确基因突变状态，依据分子分型指导靶向治疗。近年，以免疫检查点抑制剂(如PD-1单抗或PD-L1单抗等)为代表的免疫治疗已被证实可改善肺癌患者的生存率。目前多个PD-1单抗和/或PD-L1单抗已获批上市并应用于晚期及局部晚期NSCLC和SCLC的治疗，更多的临床适应症也在不断探索中。

　　问题四：您前面也提到了靶向治疗，近年来也给很多肿瘤患者带来了希望，那他和其他治疗方法相比都有哪些优势呢?

　　回答：简单来说，靶向治疗就是精准打击癌细胞的治疗方式，区别于传统化疗无差别杀伤肿瘤细胞跟自身细胞。

　　在我们与肿瘤进行的这场持久战中，传统化疗药物就像我们司令部派出去的装甲兵、坦克，这个队伍浩浩荡荡、对身体内的增值速度快的细胞进行无差别打击和无情地碾压，对相当多数目的肿瘤细胞敌兵有杀伤作用。当然，这个战斗的同时也不可避免的会杀伤一些自身原本就增值比较快的细胞(如毛囊细胞，消化道粘膜细胞等)，从而带来了很多的药物副作用(脱发，恶心呕吐等)，需要我们去密切监测并及时处理这些药物副反应。

　　靶向药物在战争中就好像精确定位的导弹，它能够精确定位并识别出狡猾的肿瘤细胞敌兵，进行精确、彻底的打击而不损伤自身的组织细胞。

　　靶向治疗的优点很明显：1、治疗精准，有效率高，疗效显著;2、副作用小：没有传统化疗那么多令患者痛苦的如脱发、无法耐受的恶心呕吐等副作用;3、给药、用药方便：多数靶向药是小分子药物，可以直接口服用药，患者依从性比较好。

　　问题五：但是任何事物都是有两面性的，有优点，那必不可少的就会有不足，您接下来和我们大家讲讲靶向治疗都有哪些不足之处吧。

　　回答：相对于优点，靶向药物的缺点也很明显，靶向治疗的缺点有以下几点：1、费用高，虽然多数靶向治疗药物都已纳入国家医保，但相对于传统化疗药物，靶向药物的费用还是高出不少的。2、有一定的副作用发生率，最常见的不良反应为皮疹、腹泻、口腔溃疡等，但相对于传统化疗药物，大部分靶向药物的副作用可以说已经是很小了。3、并不是所有人都能用靶向药，若肿瘤细胞没有携带特殊的"驱动基因"，就不能接受靶向治疗了。这部分"驱动基因"阴性的患者就算接受了靶向治疗，也是完全无效的。这点是靶向药物最明显也是最令患者无奈的缺点。4、容易出现耐药，由于肿瘤细胞的基因组在治疗过程中仍是处于不断的变化过程，因此原来存在的药物靶点即“驱动基因”可能由于发生基因突变而不再能被靶向药物识别。或者肿瘤细胞又出现了新的变异，导致原有的药物靶点消失等导致耐药。

　　问题六：其实很多患者都非常疑惑，靶向治疗必须按一二三代顺序用药吗?

　　回答：很多患者认为用靶向药就要按照一、二、三代的顺序来，害怕出现耐药性而后续无药可用。

　　实际上，目前临床的主要治疗策略不一定都是按顺序的，要看患者个体情况。以EGFR靶向治疗为例，有以下几种方式：一是先用一代靶向药，耐药后，如果有T790M突变的患者就用三代;第二种策略是先用二代靶向药，出现耐药后，如果患者有T790M突变，再用三代;第三种策略是直接用三代。

　　此外，靶向治疗的耐药问题也在近5年来不断得到改善。在接受一、二代EGFR靶向药一线治疗的患者中约2/3因T790M突变发生耐药，但他们通过第三代EGFR靶向药的二线治疗进一步降低了疾病进展或死亡风险。同时，临床研究及大量真实世界研究表明，第三代EGFR靶向药用于一线治疗相比一线使用一、二代靶向药显著延长了耐药时间，能给患者带来显著的总生存等切实的生存获益

　　问题七：除了靶向治疗之外，很多非小细胞肺癌的患者也非常想进行免疫治疗，那是所有的非小细胞肺癌患者都能进行免疫治疗吗?

　　回答：免疫检查点的药物在肺癌早期肿瘤，还有局部晚期肿瘤和晚期肿瘤，都做了大量的临床实验。一般推荐在不可手术的局部晚期患者中，同步放化疗以后，可继续用免疫药物进行维持治疗。已经出现远处转移失去手术机会的驱动基因阴性的非小细胞肺癌患者，可以使用免疫治疗。如果伴有驱动基因阳性，有机会吃靶向药物，不适合做免疫治疗。如果肺癌患者决定做免疫治疗，就需要先做基因测序。其中，EGFR、ALK、ROS1三个驱动基因突变频率在肺癌中较高，也有相应的靶向药物可以治疗，针对这些驱动基因阳性的患者，免疫治疗不能起到很好的效果。

　　问题八：那适合进行免疫治疗的患者，在进行完规范的治疗之后，他们的预后情况怎么样呢?

　　免疫治疗一旦有效，可能有一个非常好的效应叫做“持续缓解”。一旦有效，患者持续缓解时间非常长，生存时间非常长。大家知道我们非小细胞肺癌晚期的患者，一旦有效，生存时间比较长，甚至能达到5年以上。

　　在免疫治疗初期，可能部分患者会发生假性进展，病灶暂时地增大，或者出现一些小的新病灶，这时候如果患者临床症状并没有明显的加重，那么我们还是建议患者继续用药，再坚持一两个疗程，如果病灶逐渐变小了，我们建议药物继续用;如果病灶持续增大，有可能我们经过进一步疗效评估，停止使用免疫治疗。

　　总的来说，一旦有效的患者，除非毒性不可耐受，一般都有较好的生存获益。

　　问题九：一说到化疗，很多患者都非常恐惧，觉得会脱发，恶心呕吐，所以经常也会问医生这个化疗能不能被取代呢?

　　大多数肺癌患者提起化疗，都十分抗拒，因为这些强烈的副作用反应，很多人认为能不化疗就不化疗。而且这两年靶向治疗和免疫治疗的发展，也带给广大病友们很强烈的期望，希望可以不再化疗了。但就目前国内的情况看，化疗依然占据了治疗中的基石地位，任何治疗方法都无法替代。尤其是最新的一些研究进展都让我们意识到了化疗的不可或缺，靶向治疗和免疫治疗，要想达到最好的治疗效果，也都离不开化疗。

　　问题十：都说治病不如防病，在节目的最后，您和我们大家讲讲在生活中应该如何预防非小细胞肺癌吧。

　　回答：好的，其实肺癌是最可以预防的癌症。因为肺癌的发生与不健康的生活方式密切相关，是各种癌症中病因最为明确的。因此，我们可以说肺癌“可防可治”。改变不良的生活方式与习惯，避免和减少与各种危险因素接触，是预防肺癌发生的关键。

　　预防肺癌首先最关键也是最重要的一点就是：戒烟!香烟是引起肺癌的主要因素。吸烟者肺癌的发生和死亡风险分别为不吸烟者的13.1倍和11.5倍，且吸烟者吸烟量越大，患肺癌的风险越高。因此，戒烟对于预防肺癌十分重要。

　　除此之外，还要警惕这些高危因素

　　1，二手烟。目前已有充分证据表明，二手烟暴露会影响婴幼儿发育、青少年成长，加重呼吸疾病患者病情，甚至会导致肺腺癌发病率上升，并且会造成心脑血管疾病风险升高。因此，除了戒烟，还要警惕二手烟带来的危害!

　　2，厨房油烟。油烟的成分包括丙烯醛、氮氧化物，具有强烈的辛辣味，对鼻、眼、咽喉黏膜有较强的刺激外，有高致癌风险。生活中，应提倡健康的烹调方式，正确使用抽油烟机。

　　3，空气污染。空气污染和雾霾等外部环境因素也是导致近年来肺癌上升的主要原因。室外大气污染，如汽车尾气、雾霾、风沙等，与肺癌发生风险增加有着密切的关系。另外，室内空气污染也不容小觑，新房刚建成时，应避免立刻入住。

　　4，常在路边吃煎、炸食物的人，患肺癌的危险性是常人的3倍。这是因为少数路边摊可能用劣质油，经反复高温加热的油冒出的烟中，有害气体浓度很高。预防肺癌应注意均衡饮食，合理搭配。

　　可以看出，肺癌的预防需要社会和个人同时做出努力。但对个人来说，尤其要做到这几点：远离烟草，保持良好的室内环境，健康烹调，少油烟，厨房尽量清洁通风;高危人群需加强体检意识，定期参加肺癌的筛查;

　　主持人结尾：好的，非常感谢郭主任的精彩讲解。相信通过刚刚的分享，大家会更加了解非小细胞肺癌的相关知识。同时在生活中也能规避危险因素，做好预防。好了，本期节目到这里就要结束了，感谢您的收看，我们下期再见。